【内容提要】我相(xiang)信對大多數從事(shi)包裝相關工作的(de)人來說，“包⭕裝工藝(yi)驗證”應該是一個(ge)非常陌生的名詞(cí)，因爲它不是一個(ge)🈲理論型的詞彙，所(suo)以在一般大學或(huò)職業技術學校的(de)教科書☁️裏沒有這(zhè)個名詞。

包裝工藝(yi)驗證

我相信對大(da)多數從事包裝相(xiàng)關工作的人來說(shuō)電子✏️商務，“包裝🈲工(gōng)藝驗證”應該是一(yī)個非常陌生的名(míng)詞，因爲它不是一(yi)個理論型的詞彙(huì)，所以在一般大學(xué)或職業技術學校(xiào)的教科書🈲裏沒有(you)🌂這個名詞。确切地(dì)說，撇開“包裝工藝(yì)”這個定語不說，“驗(yàn)證”本身應該是工(gong)業領域的一個典(dian)型詞彙科印精品(pǐn)調研，常✔️見的工業(yè)領域有IT半導體行(hang)業、制藥行業和醫(yi)療器械行業。由此(cǐ)可以看出，“驗證”是(shi)個嚴謹的詞彙，因(yīn)而🚶‍♀️被應用于一些(xie)對工藝安全性和(he)穩定性💘要求非常(chang)高的行業🙇‍♀️，包裝工(gong)業一直都不是一(yi)個對安全性或⁉️穩(wěn)定性非常敏感⛱️的(de)行業，因此業内了(le)解“驗證”的人士也(yě)較少。但當把包裝(zhuāng)與其内裝的被包(bāo)裝物結合在一起(qi)考慮時中國印刷(shua)企業強，被包裝物(wu)對包裝的要求起(qi)了決定性的作用(yong)，本文所講的MDSP就是(shi)典型🔴之一。

還是先(xiān)來看看相關标準(zhun)法規對MDSP工藝驗證(zhèng)的規定。首先是ISO13485-2003，這(zhe)是一個修改繼承(cheng)了ISO9001等通用型質量(liang)管理體系而專門(men)适用于醫療器械(xiè)制造行業的綜合(he)型質量管理體系(xì)，其中明确規定了(le)對那些在生産或(huo)服務過程中不能(néng)由後序的監視和(hé)測量等手段加以(yi)确認的工藝，就必(bi)須對其進行驗證(zhèng)經營管理，但僅包(bāo)括在産品或服務(wu)交付以後問題才(cái)顯現的工藝，很明(ming)顯，包裝熱封工藝(yi)和滅菌工藝是兩(liǎng)個典型的需要驗(yàn)證的工藝，因爲它(tā)們不能由後序的(de)監視或測量手段(duan)确認其是否符合(he)預期的設計要求(qiu)，并且隻能在産品(pǐn)或服務被使用的(de)那一刻才能終确(què)認其是否存在問(wèn)題。

接下來看一下(xia)歐盟醫療器械指(zhi)令中關于CE認證的(de)部分膠印，其🌈中明(míng)确規定了包裝和(hé)滅菌之類的工藝(yi)驗證報告與産品(pǐn)技術圖紙和規格(ge)類等文件一🙇‍♀️起，是(shi)組🙇‍♀️成CE技術✊文件必(bi)不可少的部分。也(yě)就是說，要🏃🏻想獲得(de)CE認證，包裝工🌂藝驗(yan)證是必不可少的(de)。當然，實際情況可(ke)能并非如此EFI，比如(ru)你有一系列産品(pin)，按照ISO11607-2006的要求，你可(kě)以選擇其中一個(gè)🏃🏻‍♂️挑戰性的産品，比(bi)如重、尺寸、有尖銳(ruì)突出部分等，并對(duì)其進行包裝工藝(yì)驗證政策法規，然(ran)後用一份書面化(hua)的文檔描述你選(xuǎn)擇這個挑戰性的(de)産品的合理化理(li)由，并歸檔成驗證(zheng)報告的一部分，就(jiu)可以證明這一系(xi)⭐列産品都是經過(guo)包裝驗證的。

上面(mian)提及的ISO11607-2006也是涉及(ji)到MDSP工藝驗證的相(xiang)關标準，同時它也(ye)是一個直接、細緻(zhì)的關于MDSP工藝驗證(zhèng)的标準，其第二部(bu)分明确規定了預(yu)成型無菌阻隔系(xì)統（PSBS）和無菌阻🛀🏻隔系(xi)統🈲（SBS）的生産商要對(duì)其生産過程中必(bi)要的熱封工藝進(jin)行驗證。然而遺憾(hàn)的是膠印，目前國(guó)🐕内的醫療器械包(bāo)裝供應商還沒有(you)對其生産過程中(zhōng)必須的熱封工藝(yì)進行系統化的驗(yan)證，而相關的知識(shi)和培訓也是😍非常(cháng)缺乏的。

雖然上述(shù)三個法規都規定(dìng)了MDSP工藝驗證的必(bì)要性，但這些标準(zhun)所給出的有關MDSP工(gōng)藝驗證的概念對(dui)一般人♍來說🏃還是(shi)🐆比較難理解的。寬(kuān)泛地講，工藝驗證(zhèng)被解釋成一個文(wen)件化的過程，就是(shi)把那些與産品包(bāo)裝質量連續穩定(ding)性有關的因素和(he)信息文件化包裝(zhuang)總論，并形成驗證(zhèng)報告的過程。而按(an)照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫✉️療器械(xie)标準和法規協調(diào)組織✉️，主要負責歐(ou)、美、日、澳等發達和(he)地區有關醫療器(qì)械的标準和法規(gui)的統一和協調）2004年(nián)發布的一份名爲(wèi)《Process Validation Guidance》的文件中♍所給出(chu)的解釋，驗證🍓程序(xu)就是一🚶個确保工(gong)藝流程連續穩定(ding)的方案，但後還是(shi)要以文件化的形(xíng)式非常系統地❤️提(ti)交一份驗證報告(gào)廠商♋信🈚息，并有相(xiang)關的實驗數🏃據來(lái)支撐這個報告。當(dāng)然GHTF的這份文件适(shì)合醫療器械生産(chǎn)中所用到的許多(duō)工藝，比如滅菌、注(zhu)塑等，不單單隻是(shi)針對包裝工藝，而(er)且FDA也推薦這份指(zhi)導性文件作爲醫(yi)療器械制造商進(jin)行工藝驗證的參(can)考。

寫到這裏，筆者(zhě)需要澄清一下國(guo)内業界非常容易(yì)混淆的兩個概念(nian)收紙，因爲其中涉(she)及到中文和英文(wen)的對等🚩翻譯問題(ti)。個是Verification，直譯是“确認(rèn)、查證”之類的㊙️意思(si)，是個包含範圍比(bi)較小、強🆚度比較弱(ruo)的概念，可以是用(yong)簡單的數據、實驗(yàn)或圖紙證明某💜項(xiàng)設計符合預期的(de)要🔞求，比如用樣🔞品(pin)實際的熱封強度(dù)數據♻️證明其符合(he)預期設定的範圍(wéi)🤩；第二個是Validation網絡出(chu)版，就是本文提到(dào)的“驗證”，它是一個(ge)範圍很大的概念(nian)，包🈲含收集各類方(fāng)案、證據和數據用(yòng)以證明包裝工藝(yì)的連續☎️穩定性。區(qu)别🐅這兩個🌈概念是(shì)一個令📞人頭⛱️疼的(de)問題，筆者就有這(zhè)樣的經曆，本來是(shì)把“Verification”譯爲“确認”活動(dòng)，把“Validation”譯⚽爲“驗證”，但後(hou)💜來得知行業某權(quan)威公司💋的翻譯結(jié)果正好與此相反(fǎn)，筆者🚶也隻能跟随(sui)他們的叫法了。但(dàn)本文中談到的“驗(yàn)證”還是指Validation的概念(niàn)，筆者相信，這也是(shì)國内流行的其他(ta)包裝，同時又是比(bǐ)較容易被接受的(de)叫法。

介紹完MDSP工藝(yi)驗證的标準法規(gui)要求和基本概念(nian)等相關信🙇‍♀️息後💔活(huo)動，我們就來談談(tán)具體該如何開展(zhǎn)MDSP工藝驗證工作。很(hen)明🤞顯，要想很好地(di)完成MDSP工藝驗證🛀🏻這(zhe)樣一♋項複雜的系(xì)統性工作，一份必(bì)🌈要的驗證方案是(shi)必不可少的，這份(fèn)方案由經驗豐富(fu)🔞的驗證工🌍作組提(ti)供。一份合格的包(bao)裝工藝驗證方案(an)起碼應包括以下(xià)幾點内容。

（1）驗證的(de)範圍：如包裝形式(shi)、包裝材料和相關(guan)熱封設備的确❓定(ding)，以及重新驗證的(de)條件。

（2）工藝驗證的(de)三個必要組成部(bù)分：安裝确認（Installation Qualification現狀(zhuang)及❤️趨勢，簡稱IQ）、運✂️行(hang)确認（Operation Qualification，簡稱OQ）和性能(néng)确認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明顯(xiǎn)🌈，這裏的Qualification也被翻譯(yi)成了“确認”印刷适(shì)性，但不是Verification的概念(niàn)。

（3）IQ中的檢查清單項(xiang)目，設備操作培訓(xùn)記錄和設備參數(shu)校驗🆚記✉️錄；OQ中的關(guān)鍵工藝參數和關(guan)鍵檢測項目及其(qí)接受标準的定義(yì)，尋🆚找工藝參數區(qū)間方法的描述，相(xiang)關的樣品實驗方(fang)案和實驗數據等(deng)；PQ中的批🐪次界定和(he)相關樣品🆚的實驗(yàn)方案、實驗數據、驗(yàn)證結🏃‍♂️論等。

由上可(ke)以看出，除了驗證(zheng)範圍等必要的信(xin)息外版式設計🔞，剩(shèng)🚶下的内容都是和(hé)MDSP工藝驗證的三個(ge)必要組成部分IQ、OQ和(he)PQ相關的，下面分别(bie)重點介紹一下這(zhe)三個概念。

首先是(shi)IQ，它要求明确設備(bei)是在合适的地點(diǎn)被正确安裝的，其(qi)中包括是否留有(yǒu)足夠的操作空間(jiān)、水電🛀等附屬供應(yīng)設施是❤️否齊全合(he)适、設備參數是否(fou)校準過、設✔️備是否(fou)具有應對生産環(huan)境參數波動的能(neng)力以及這種能力(li)表現得如何、設備(bei)的相關軟件是否(fǒu)驗證更新🈲過、設備(bèi)操作人員是否培(péi)訓過、設備的💃各類(lèi)圖紙和使💃用說明(míng)書是否齊全等内(nèi)容，可以列表将上(shàng)述要求的🔞信息一(yī)一填入數碼印刷(shua)印後加工，并逐項(xiang)檢查是否已經完(wán)成，若全部完成，則(zé)說明♉IQ完成。其中設(shè)備參數校驗信息(xī)表和操作員工👉培(pei)訓🏃表需要以附錄(lu)的🔴形式在IQ部分後(hòu)面給出。

其次是OQ，它(tā)要求找到一個可(kě)以連續穩定地生(shēng)産出符合預定㊙️目(mù)🤞标産品的參數區(qu)間（請注意這裏強(qiang)調的是參數區間(jian)，而不單單是一個(ge)參數點）包裝物流(liú)，是驗證的核心🔞，也(ye)是因🚩産品或工藝(yì)設備不同而内🈲容(róng)變動較多的一個(ge)🔞項目。可以先初步(bu)确定OQ的大緻參數(shù)範圍，而這種初步(bu)确定可以依據♈材(cai)料的基本特性、以(yi)往的工作經驗和(hé)有效經驗曆史數(shù)據。接下來，需要設(she)計一個♊實驗方案(an)來确認這個初步(bu)确定的參數範圍(wéi)的有效性，這個設(shè)計實驗的⛱️過程通(tong)常💛被稱爲DOE（Design of Experiment）過程流(liú)程，具體的實驗🈲方(fāng)案有很多，要根據(jù)🧑🏽‍🤝‍🧑🏻不同的包裝設計(jì)和熱封設備來确(que)定，當然MDSP包裝質🌈量(liàng)的接受标準和項(xiang)目檢測方法也是(shi)在這個OQ裏定義的(de)。值得說明的是，MDSP包(bāo)裝⛱️質量接受标準(zhun)一般是企業自我(wo)定義的，因爲現有(you)的包裝類細節♻️性(xìng)标準還是欠缺普(pu)遍适✂️用性🏃🏻‍♂️的北人(ren)股份，所以一般包(bāo)裝接受标準以企(qǐ)業自我标準爲主(zhǔ)🌈，公開标準僅爲參(can)考。後，根據DOE做出樣(yang)品并按規定的檢(jian)測方法🏃檢測相關(guan)包裝項目，常規的(de)項目爲♍包裝完整(zheng)性、包裝保護性、潔(jié)淨開啓性和包裝(zhuāng)外觀等，可能潔淨(jing)🚶‍♀️開啓性這項✂️檢測(ce)指标在國内很不(bú)受重視人物，并且(qiě)人爲主觀判斷的(de)因素很大，但對于(yú)手術室裏使用的(de)器💋械來說，這是一(yi)項非常關鍵的檢(jian)驗指标，美國市🌈場(chǎng)對此🐅項🔅指标的要(yao)求尤其嚴格。如果(guǒ)所有檢測項目的(de)結果都達到預定(dìng)的目标值，則視此(cǐ)參數✊區間爲驗證(zhèng)🌈過的參🤟數區間；若(ruo)無法完全達到預(yù)定要求膠片，則可(ke)能要微✔️調參數。當(dang)然實際執行起來(lai)可能更有些技巧(qiao)，這裏不便過多🏃🏻‍♂️描(miáo)述，總之，豐富的經(jīng)驗和對材料的熟(shú)悉都非常有助于(yú)在OQ中🌍快速地找到(dào)的工藝參數區間(jiān)，這也是工藝開發(fā)中🔴經驗和🥰知識節(jie)約成本的一種體(ti)現色彩管理，因爲(wei)按照統計，一個🔆完(wán)整💋的工藝驗證是(shì)非常昂貴的。

OQ中确(que)定參數區間而非(fei)僅僅是一個參數(shu)點是必須的，因爲(wei)對于一般的包裝(zhuāng)設備，如自動成型(xíng)－填充－熱封機和普(pǔ)通熱封機等，熱封(feng)模具的溫度和空(kong)氣壓縮機供給的(de)氣壓在正常生産(chǎn)流程中是易發生(sheng)波動的裁切，如果(guǒ)僅僅♈是給出了一(yī)個參數點而不是(shì)一個區間的話，一(yī)旦這種正常生産(chan)中♌必定産生的參(can)數波動超💘出了實(shi)際上可以接受的(de)範圍，就會出現不(bú)合格🏃🏻‍♂️的産品。理論(lùn)上來說，參數都應(yīng)該被認爲是一個(gè)區間而不是一個(ge)點，隻是這個區間(jian)的大小不同而已(yǐ)廠商信息，當🧑🏾‍🤝‍🧑🏼區間(jian)範🔞圍非常小時就(jiù)📐接近🤩一個點了。生(shēng)産時‼️應當将🌈參數(shu)設置在參數區間(jiān)的中點，這樣當有(yǒu)參數波動時也可(ke)以有一定的承受(shòu)空間；假如這個點(dian)選在參數區間的(de)上限或下限，哪怕(pà)參數有👌微小的波(bo)動，也會引起💃🏻質量(liàng)🙇‍♀️穩定性的問題。

後(hòu)是PQ版式設計，它要(yao)求明确這個被選(xuan)定的參數空間是(shì)可🐇以在大批量規(gui)模生産時連續穩(wen)定地生産出合格(gé)産♍品的🏒。當然，PQ更像(xiang)是一個與産品質(zhi)量穩定性控制相(xiang)關的項目，跟工程(cheng)技術部門的關聯(lián)性不大，而且其本(ben)身也比較容易被(bèi)理解和執行。通常(chang)的做法是在開始(shǐ)連續生産時前三(san)個批次的産品中(zhong)按照預定好的樣(yàng)品量和接受水平(píng)（AQL）取樣，按照🐇OQ中的檢(jiǎn)測項目和檢測🏃方(fāng)法進行相關樣品(pǐn)檢測工作過度包(bao)裝，結合檢測數據(ju)得出PQ報告，并以此(cǐ)🚶作爲判斷整個包(bāo)裝驗證過程是否(fou)終完成的依據。

在(zai)充分理解了MDSP工藝(yi)驗證的核心IQ、OQ和PQ，并(bìng)設計出了合格的(de)驗證方案後，生産(chan)和技術部門的人(ren)員就可以✔️按照驗(yan)證方案中的要求(qiú)去完成設備的檢(jiǎn)查和确認、工藝參(can)數區間的建立、初(chū)始三個生産批次(cì)質量連續穩定性(xìng)的确認💛等工作，并(bing)由質量部門的人(ren)員負責進行相關(guān)數據的檢測并反(fan)饋到前端色彩管(guǎn)理，如果一切都符(fú)合預期的要求，那(nà)麽将這些得到的(de)參數信息和實驗(yàn)數據填寫到驗證(zhèng)方案裏，就可以構(gou)成一個終的MDSP工藝(yi)驗證報告。

這樣得(dé)到的MDSP工藝驗證報(bao)告是經過一系列(lie)嚴謹檢測過程得(de)出的一份完整的(de)書面記錄報告，也(yě)是我們對🐕産品包(bāo)裝質量連續穩定(ding)性抱有信心的一(yī)個強有力的理由(you)。報告中包含的内(nèi)容一📐般較多，如充(chōng)📐分的方案細節、實(shi)驗項目設計和終(zhong)的實驗數據商❓業(ye)輪轉在中國，因而(er)篇幅一般也很長(zhang)，在10頁以上是💔正常(chang)的。筆者爲客戶提(ti)供的确🐇認報告一(yī)般在20多頁🏃🏻‍♂️，當然我(wǒ)們的合作❤️方是醫(yī)療器械行業内對(duì)包裝要🤞求的企業(ye)，并且報告是雙語(yu)的。

值得指出的是(shì)，因爲包裝驗證沒(mei)有固定的模式認(rèn)證🌈，也沒㊙️有非常具(ju)有公信力的公司(sī)或機構給出過詳(xiáng)細的方案模闆（筆(bi)😄者曾閱覽過很多(duō)歐美大公司🌈的包(bāo)裝驗證方案，每家(jia)公司或每個人的(de)方案都不一樣，而(ér)且有些也不👉算非(fēi)常規範），爲了讓包(bāo)裝驗證的工作标(biao)準化，每家醫療器(qì)械生産商或其包(bao)裝供🥵應商都應該(gai)有✂️一份适合他們(men)自己的包裝驗㊙️證(zheng)方案模闆曼羅蘭(lan)，以規範公司在包(bāo)裝驗證方面的工(gōng)作，并統一報告模(mo)式。當然，不同産品(pin)在檢測項目上的(de)考慮點可能不盡(jin)相同，但在IQ和PQ領域(yù)以及OQ部分的🏃DOE方面(miàn)是很接近的，所以(yi)模闆還是有一定(ding)的通用性⁉️。

目前包(bāo)裝工藝驗證還隻(zhī)是應用在MDSP領域數(shu)碼印刷機，但♻️基于(yú)對🆚包裝行業的深(shēn)度了解，筆者認爲(wèi)，由于🏃食品和醫✨藥(yào)包裝一樣也密切(qie)地涉及到消費者(zhe)的身體健康，因而(er)其包裝設計也非(fēi)常需要包裝工藝(yi)驗證來确認産品(pǐn)包裝的連續🌈穩定(ding)性；日化和個人衛(wèi)生護理類産品的(de)包裝保護性和安(ān)全性的訴求📧比上(shàng)述産品稍微低一(yi)些，但如有必要也(yě)需進行包裝驗證(zheng)；一般工業品以及(ji)💋消費電子類産品(pǐn)的包裝工藝流程(chéng)太過簡單🎯高保真(zhēn)印刷，或者說自動(dong)化程度低（當然，國(guó)外有些自動化裝(zhuāng)👉箱設備也是很的(de)），對包裝件完整性(xìng)或密封性的要求(qiú)不是很嚴格，而重(zhong)點強調的是運輸(shū)流通過💃🏻程🔞中的緩(huan)沖保護性包裝，因(yin)而基本上不需要(yào)很嚴🙇🏻格複雜的包(bao)裝驗證程序。

總的(de)來說供水/潤版，包(bāo)裝工藝驗證是一(yī)個工程學上的方(fang)法論問題，它的執(zhí)行與否并不涉及(jí)到産品包裝設計(jì)的本✍️質問⁉️題，但對(dui)産品包裝質量的(de)連續穩定性🈲有積(jī)的幫助，因而值得(de)我們去實踐。

後還(hai)要澄清一下包裝(zhuang)驗證和包裝質量(liang)檢測的問題，雖🍓然(ran)🥰它們都事關産品(pǐn)包裝的安全性富(fù)士星光🈲，但兩者還(hái)是有✨深度上的差(cha)異的。包裝驗證是(shi)一個完整的🧑🏽‍🤝‍🧑🏻包裝(zhuāng)工藝流程質量穩(wen)定性保證程序，它(tā)本身包含了🐇必要(yao)的産品包裝質🛀🏻量(liàng)檢測實驗設計和(he)🈲接受标準的📐描述(shu)，并要求在終的包(bao)裝驗證報告裏🏒附(fù)上這些檢🈲測方案(àn)和結果，也就是說(shuō)包裝質量檢測僅(jǐn)僅是💁包裝驗🏃🏻證的(de)一小部分而‼️已；而(er)包裝質量檢測的(de)終目的是爲⛹🏻‍♀️了檢(jiǎn)測在經過驗證後(hòu)的工藝參數區間(jiān)内生産出的産品(pin)包裝是否符合預(yu)期設定的目标要(yào)求。說到底，兩者之(zhī)間的差别🎯也就是(shì)産品包裝質量驗(yan)證（Validation）和确認（Verification）的♻️差别(bié)。